Teriparatide è il frammento attivo N-terminale 1-34 dell'ormone paratiroideo umano ricombinante (PTH), appartenente alla classe degli ormoni polipeptidici sintetici. È il primo "agente anabolizzante" approvato al mondo che stimola direttamente l'attività degli osteoblasti e promuove la formazione di nuovo osso imitando gli effetti fisiologici del PTH endogeno, anziché semplicemente inibendo il riassorbimento osseo come i farmaci tradizionali. I marchi comuni includono Forsteo® e Xinfutai®.
Contesto della ricerca: Si scoprì che gli estratti di paratiroidi promuovevano la crescita ossea già negli anni '20, ma fu solo negli anni '70 che scienziati come John Parsons riavviarono la ricerca e confermarono l'effetto del frammento PTH (1-34) nel promuovere l'aumento della massa ossea.
Storia del lancio: sviluppato inizialmente da Eli Lilly, è stato approvato dalla FDA statunitense nel novembre 2002, diventando il primo agente anabolizzante al mondo. Il prodotto originale-sviluppato in Cina (Fotai®) è stato approvato per l'importazione nel marzo 2011, mentre il primo prodotto prodotto a livello nazionale (United Cell) è stato approvato nel 2017. Successivamente sono entrati nel mercato prodotti di aziende come Sinopharm.
Sequenza: H-Ser-Val-Ser-Glu-Ile-Gln-Leu-Met-His{{9 }}Asn-Leu-Gly-Lys-His-Leu-Asn-Ser-Me t-Glu-Arg-Val-Glu-Trp-Leu-Arg-Lys{{2 6}}Lys-Leu-Gln-Asp-Val-His-Asn-Phe-OH (34 aminoacidi).
Formula molecolare: C₁₈₁H₂₉₁N₅₅O₅₁S₂ (base libera), la forma acetato spesso include C₂H₄O₂.
Peso molecolare: circa 4.117,72 Da (base libera), teriparatide acetato circa 4.177,77 Da.
Numero CAS: 52232-67-4.
Specifiche comuni: 20 ug/80 μL (ovvero, 250 ug/ml), solitamente 2,4 ml/flacone (penna siringa pre-riempita) o 200 UI/20 ug/flacone (polvere liofilizzata).
Conservazione: conservare in frigorifero a 2-8 gradi, al riparo dalla luce; generalmente non congelare.
Dosaggio consigliato: 20 ug (80 μL) una volta al giorno, per via sottocutanea (solitamente nella coscia o nell'addome).
Limitazioni sulla durata del trattamento: la durata totale massima del trattamento è di 24 mesi e i pazienti possono ricevere solo un ciclo di trattamento di 24-mesi nel corso della loro vita (dopo il quale la teriparatide non deve essere utilizzata nuovamente; possono invece essere utilizzati altri farmaci anti-riassorbimento osseo).
Integratori di supporto: se l’apporto alimentare è insufficiente, è necessaria un’integrazione di calcio e vitamina D.
Farmacocinetica: dopo l'iniezione sottocutanea di 20 ug, il Tmax è di circa 30 minuti, l'emivita è di circa 1 ora e la biodisponibilità assoluta è di circa il 95%.
Promozione della formazione ossea pulsante: una somministrazione intermittente (pulsabile) una volta al giorno attiva temporaneamente i recettori PTH1R sulla superficie degli osteoblasti, promuovendo la proliferazione e la differenziazione degli osteoblasti e inibendo l'apoptosi, aumentando così la formazione ossea; questo è l'opposto dell'effetto di riassorbimento osseo causato da livelli persistentemente elevati di PTH (come nell'iperparatiroidismo).
Microstruttura ossea migliorata: non solo aumenta la densità minerale ossea (BMD), ma aumenta anche lo spessore e la connettività dell'osso trabecolare, migliorando la qualità e la resistenza dell'osso.
Efficacia clinica: dopo 48 settimane di trattamento, la BMD vertebrale lombare aumenta di circa il 5,75% rispetto al basale; riduce significativamente il rischio di fratture vertebrali del 65%-77% e riduce significativamente anche il rischio di fratture non-vertebrali.
Promotore unico della formazione ossea: per un periodo considerevole, è l'unico farmaco anabolico anti-osteoporosi approvato in Cina, in grado di aumentare il nuovo tessuto osseo dalla "fonte".
Potente miglioramento della densità minerale ossea: per i soggetti ad alto-rischio con osteoporosi grave o fratture vertebrali multiple, il suo effetto nell'aumento della densità minerale ossea e nella riduzione del rischio di fratture è spesso superiore ai semplici farmaci anti-riassorbimento (come i bifosfonati).
Transizione senza soluzione di continuità al trattamento successivo: dopo il ciclo di trattamento di 24 mesi, i bifosfonati e altri farmaci possono essere integrati senza soluzione di continuità per mantenere l'efficacia.
Rischio di osteosarcoma (animale/Avvertenza): la somministrazione di dosi elevate-a lungo termine-di teriparatide nei ratti può aumentare l'incidenza dell'osteosarcoma (tumori ossei maligni) in modo-correlato alla dose; sebbene raro nella pratica clinica umana, il foglietto illustrativo include ancora un'avvertenza in una scatola, che limita l'uso per tutta la vita a non più di 24 mesi.
Ipercalcemia transitoria: il calcio sierico può aumentare leggermente 4-6 ore dopo l'iniezione, ritornando al valore basale entro 16-24 ore; Di solito non è richiesto il monitoraggio di routine del calcio sierico, ma devono essere osservati i sintomi correlati.
Reazioni avverse comuni: nausea (circa 8,77%), dolore agli arti, mal di testa, vertigini, crampi alle gambe, ecc., per lo più transitori.
Inconvenienti e limitazioni di somministrazione: richiede un'iniezione sottocutanea giornaliera (principalmente con penna-) ed è relativamente costosa; richiede refrigerazione; controindicato in caso di grave insufficienza renale, ipercalcemia, ecc.
Prove limitate per le fratture dell'anca: le prove per ridurre il rischio di fratture dell'anca sono meno sufficienti rispetto a quelle per le fratture vertebrali.
Donne in postmenopausa: donne in postmenopausa con osteoporosi ad alto rischio di frattura (ad es., storia di fratture vertebrali/non-vertebrali, densità minerale ossea estremamente bassa o fallimento/intolleranza ad altri trattamenti).
Uomini: uomini con osteoporosi primaria o ipogonadica ad alto rischio di frattura (coperti sia dalle linee guida FDA che cinesi).
Osteoporosi indotta da glucocorticoidi-: osteoporosi ad alto rischio di frattura causata da terapia ormonale sistemica a lungo termine-(ad es. prednisone maggiore o uguale a 5 mg/giorno) (sia uomini che donne).
Posizionamento clinico: spesso raccomandato per il trattamento iniziale o sequenziale (ad esempio, promuovendo prima la formazione ossea e poi inibendo il riassorbimento osseo) in pazienti con "rischio di frattura estremamente elevato".
Controindicazioni: Ipersensibilità al teriparatide o agli eccipienti; gravidanza/allattamento; ipercalcemia; grave insufficienza renale; malattie metaboliche delle ossa diverse dall'osteoporosi primaria-indotta da ormoni (ad es. iperparatiroidismo, morbo di Paget); aumento inspiegabile della fosfatasi alcalina; tumori ossei/metastasi; precedente radioterapia ossea; bambini e adolescenti con epifisi aperte.
Utilizzare con cautela: calcoli attivi del tratto urinario (possono peggiorare); insufficienza renale moderata; insufficienza epatica (dati limitati); uso di digitale (un alto contenuto di calcio può indurre tossicità).
Ipotensione ortostatica: durante le prime dosi (circa 4 ore dopo l'iniezione) può verificarsi ipotensione ortostatica transitoria. Si consiglia di somministrare la prima dose sotto controllo medico. Il paziente può restare disteso per un breve periodo dopo la somministrazione.
Tempo di prelievo del sangue: se è necessario il monitoraggio del calcio nel sangue, il sangue deve essere prelevato 16 ore dopo l'ultima iniezione (evitando il periodo di aumento transitorio).
Limitazione a vita: ogni paziente può ricevere questo trattamento solo una volta nella vita, per un massimo di 24 mesi. Non può essere ripetuto.
Formazione sull'auto-iniezione: i pazienti/gli operatori sanitari devono ricevere una formazione professionale sull'iniezione, utilizzare nuovi aghi e non ricorrere al trattamento se il farmaco è torbido o contiene particelle.
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