Scenari di applicazione clinica
Malattie neuromuscolari
Tutti i dati clinici sull’uomo per FS344 provengono da studi di terapia genica. Nello studio di Fase I/IIa condotto presso il Nationwide Children's Hospital, sei pazienti affetti da distrofia muscolare di Becker (BMD) hanno ricevuto iniezioni dirette bilaterali di AAV1.CMV.FS344 nel quadricipite. Nella coorte 1 (3 × 10¹¹ vg/kg/gamba), due pazienti hanno mostrato miglioramenti rispettivamente di 58 metri e 125 metri nel test del cammino di 6 minuti; nella coorte 2 (6 × 10¹¹ vg/kg/gamba), due pazienti hanno mostrato miglioramenti rispettivamente di 108 metri e 29 metri. L'esame istologico ha mostrato una ridotta fibrosi intimale, una diminuzione della nucleazione centrale e un'ipertrofia delle miofibrille. Non sono stati osservati eventi avversi gravi.
Lo stesso team ha inoltre condotto valutazioni sulla terapia genica in pazienti con miosite sporadica da corpi inclusi (sIBM), fornendo un percorso di intervento per questa malattia refrattaria basato sul duplice effetto della follistatina-di aumentare la forza muscolare e ridurre l'infiltrazione di cellule mononucleate.
Studi preclinici traslazionali: nei modelli murini, una singola iniezione intramuscolare di AAV1-FS344 ha prodotto un aumento sostenuto di oltre il 20% della massa muscolare nei topi selvatici-type C57Bl/6, superando altri inibitori della miostatina come GASP-1 e FLRG. Nei topi mdx (modello di distrofia muscolare di Duchenne), il gruppo ad alto dosaggio (1,5 × 10¹² vg/kg) ha mostrato un aumento di 15 volte della follistatina sierica, con un miglioramento dose-dipendente della forza muscolare della durata di oltre 560 giorni.
Negli studi sui primati non umani (macachi), AAV1-FS344 ha ottenuto aumenti significativi della massa muscolare e della forza sotto il controllo sia del promotore muscolo-specifico (MCK) che del promotore universale (CMV), senza osservare alcun cambiamento patologico o funzionale nel sistema riproduttivo.
Medicina dello sport e ottimizzazione della composizione corporea: basato sul meccanismo della via di inibizione della miostatina, FS344 viene utilizzato nella medicina funzionale e nella medicina dello sport per superare i plateau di crescita muscolare. La popolazione target comprende ricercatori avanzati che hanno completato l'allenamento e l'ottimizzazione nutrizionale e sono alla ricerca di ulteriori guadagni di massa corporea magra. Se utilizzato in combinazione con regimi di perdita di peso con agonisti del recettore GLP-1, FS344 può contrastare gli effetti collaterali catabolici e proteggere la massa muscolare.
È importante chiarire che i dati preclinici sopra menzionati si basano sulla somministrazione del vettore virale AAV-il virus esprime continuamente FS344 nel muscolo per settimane o anni, il che è fondamentalmente diverso dalla farmacocinetica dell'iniezione diretta della proteina FS344 ricombinante. L'emivita-delle proteine ricombinanti viene misurata in ore; pertanto, i regimi di iniezione comunitaria non possono replicare gli effetti durevoli della terapia genica.
Linee guida per l'uso e il dosaggio
Dosaggio e via di somministrazione
I dati di farmacocinetica umana per l’iniezione diretta di FS344 ricombinante sono quasi inesistenti; tutti i protocolli comunitari sono estrapolazioni da dati animali e deduzioni teoriche. Attualmente esistono tre protocolli principali:
Routine 1 (iniezione intramuscolare nei giorni di allenamento): 50-100 mcg per iniezione, per via intramuscolare 30 minuti prima dell'allenamento (IM), somministrati solo nei giorni di allenamento, interrotti nei giorni di riposo. Un periodo di utilizzo di 8 settimane seguito da un periodo di sospensione di 8 settimane. I siti di iniezione includono il deltoide, il vasto laterale o il gluteo medio.
Opzione 2 (Ciclo di iniezione sottocutanea): iniezione sottocutanea (SC) di 100 mcg/giorno per un periodo di carico di 10 giorni, seguito da un periodo di mantenimento di 100 mcg a giorni alterni, per un ciclo totale di 30 giorni.
Opzione 3 (sottocutanea a bassa- frequenza): iniezione sottocutanea di 100-300 mcg, 2-3 volte a settimana.
L'iniezione intramuscolare è considerata più efficace nel somministrare il farmaco al tessuto muscolare bersaglio, ma essendo una proteina circolante, non è necessario che il sito di iniezione e il sito effettore corrispondano strettamente. Utilizzare un iniettore di insulina da 29-31 G; il volume della singola iniezione è tipicamente 0,05-0,2 ml.
Procedura di ricostituzione: FS344 viene fornito sotto forma di polvere liofilizzata, comunemente in flaconcini da 1 mg. La ricostituzione deve essere eseguita solo utilizzando acqua sterile per preparazioni iniettabili contenente lo 0,9% di alcol benzilico.
Protocollo di ricostituzione standard: 1 mg di polvere liofilizzata viene aggiunto a 2 ml di acqua sterile, ottenendo una concentrazione finale di 500 mcg/ml. A questa concentrazione, 50 mcg corrispondono a 10 unità su una siringa da insulina e 100 mcg corrispondono a 20 unità.
Procedura operativa: lasciare che la fiala di polvere liofilizzata raggiunga la temperatura ambiente per 10-15 minuti; disinfettare il tappo con un tampone imbevuto di alcol; prelevare il volume calcolato di soluzione antibatterica; inserire l'ago obliquamente nel tappo ed iniettare lentamente la soluzione lungo la parete del flaconcino, evitando il contatto diretto con la polvere; far rotolare delicatamente la fiala nel palmo della mano per favorire la dissoluzione, non agitare: FS344 è una proteina fragile, un'agitazione vigorosa può causare denaturazione; la soluzione deve essere limpida e trasparente dopo la completa dissoluzione. Scartarlo se diventa torbido, contiene particelle o scolorisce. Il processo di dissoluzione può richiedere 2-5 minuti.
Domande frequenti
D: Qual è la quantità minima dell'ordine?
R: La quantità minima dell'ordine è di 10 fiale/set.
D: Quanto tempo ci vuole per la spedizione?
R: Gli ordini in-stock verranno spediti entro 24 ore.
D: Quali livelli di purezza potete fornire?
R: Purezza standard 99%.
D: Quale servizio di corriere utilizzate? R: Puoi scegliere tra FedEx, DHL, UPS e servizi postali.
D: Quanto tempo impiega la spedizione?
R: Circa 10-15 giorni.
D: Potete fornire un rapporto di ispezione della qualità COA (Certificato di account) e un rapporto HPLC (High-Performance Computing)?
R: Sì, tutti i prodotti vengono sottoposti a test professionali prima della spedizione.
D: Supportate il marchio OEM?
R: Il marchio OEM è supportato, soggetto ai requisiti di quantità minima dell'ordine.
D: Come viene gestito il servizio post-vendita?
R: Dopo che il cliente ha firmato per la merce, se viene confermato che il problema di qualità è causato dalla nostra produzione, può usufruire della sostituzione o del rimborso gratuiti. Aderiamo a un principio di servizio pragmatico e responsabile, rispondiamo attivamente e gestiamo adeguatamente tutti i tipi di problemi, senza sottrarci alle responsabilità o evitare problemi, e facciamo del nostro meglio per proteggere i diritti e gli interessi dei nostri clienti.
D: Quali metodi di pagamento sono disponibili?
R: Supportiamo il bonifico bancario, Bitcoin, Transferwise e Xoom.
Etichetta sexy: polvere liofilizzata di grado di ricerca-per uso nel bodybuilding: follistatina 344 cas: 80449-31-6, polvere liofilizzata di grado di ricerca cinese per uso nel bodybuilding: follistatina 344 cas: 80449-31-6 produttori, fornitori, fabbrica
