AICAR (noto anche come Acadesine, AICA riboside, CAS 2627-69-2) è la chiave del laboratorio che "inganna AMPK per aprire la porta". Dopo essere entrato nella cellula, viene fosforilato dall'adenosina chinasi in ZMP. ZMP assomiglia all'AMP, inducendo così l'AMPK (l'interruttore energetico principale della cellula) ad aprirsi: senza effettivamente correre, i muscoli seguono i "percorsi che dovrebbero seguire durante l'esercizio".
Vantaggi e funzioni principali
1. Il "coltellino svizzero" della ricerca metabolica
L'aspetto più prezioso di AICAR è che si tratta di un classico strumento composto per la ricerca AMPK. Che si tratti dell'assorbimento del glucosio nel muscolo scheletrico, dell'inibizione della gluconeogenesi nel fegato o della secrezione di adiponectina nel tessuto adiposo, fornisce una chiara lettura del percorso di segnalazione. Coloro che lavorano sulla ricerca relativa al diabete, all'obesità e alla NAFLD-si affidano quasi universalmente ad esso.
2. Un vero "esercizio mimico"
Può indurre il fenotipo delle fibre muscolari a contrazione lenta-(Tipo I) e promuovere la biosintesi mitocondriale senza esercizio. Per la ricerca sull'atrofia muscolare e sulla sarcopenia-correlata all'età, questa è una manna dal cielo-e questo è anche il motivo per cui è vietata.
3. Un veterano nella protezione cardiovascolare
Già negli anni '90 Aicar, con il nome Acadesine, ha avviato studi clinici per la protezione cardiochirurgica. Sebbene gli studi di Fase III su larga scala-scala non siano riusciti successivamente a replicare i primi impressionanti dati, le sue prestazioni nei modelli di danno da ischemia-riperfusione rimangono un riferimento importante per la ricerca cardiovascolare.
4. Una sorpresa inaspettata in oncologia ematologica
Nella leucemia linfocitica cronica a cellule B (B-CLL), Aicar ha mostrato un'attività pro-apoptotica diretta e gli studi clinici di Fase I/II hanno mostrato una sicurezza accettabile e un'attività anti-tumorale nei pazienti refrattari/recidivi. Molte persone non ne sono consapevoli-è molto più di un semplice strumento metabolico.
Condizioni di conservazione
Polvere: conservare a -20 gradi in un contenitore fresco, asciutto e sigillato, al riparo dalla luce. Dovrebbe essere stabile per 1–4 anni secondo le specifiche del fornitore. Non conservare in un ambiente umido a 4 gradi. Non aprire ripetutamente il contenitore per assorbire l'umidità.
Soluzione madre DMSO: aliquota di 20–50 mg/ml, conservare a -20 gradi o -80 gradi al riparo dalla luce. Evitare assolutamente cicli ripetuti di gelo-disgelo. Utilizzare entro 1–3 mesi dall'aliquotazione per la migliore stabilità.
Soluzione acquosa/PBS: circa 2,5–7 mg/ml (entro 50 mM) in acqua, inferiore in PBS; preparare fresco e utilizzare immediatamente, non conservare durante la notte. Diluire il DMSO residuo a livelli trascurabili.
Prima dell'apertura, lasciare riscaldare a temperatura ambiente per 20-30 minuti per evitare che la condensa contamini la polvere.
Precauzioni
I tre nomi Acadesine / AICA Riboside / AICAR si riferiscono allo stesso prodotto: Solo per uso di ricerca. Non è un integratore, non è un farmaco per uso umano e non è un potenziatore sportivo. Conservare anche una sola bottiglia a casa non è-conforme; gli atleti che lo maneggiano costituiranno una violazione WADA.
La polvere è irritante. Indossare un camice da laboratorio, guanti e una maschera durante la pesatura. Non inalare o entrare in contatto con la pelle o gli occhi. Smaltire il liquido di scarto come rifiuto chimico pericoloso.
La concentrazione operativa per le cellule è comunemente 0,5–5 mM (tipicamente 0,5–2 mM, 30 min–24 h), ma varia notevolmente tra i diversi tipi di cellule. Non seguire ciecamente i dosaggi trovati online per i test sugli animali. Anche le formulazioni saline/CMC-Na in vivo devono essere preparate fresche per ogni utilizzo.
Non solo prende di mira l'AMPK ma interferisce anche con la sintesi delle purine ed è sensibile all'adenosina deaminasi (sarà degradato dopo una prolungata incubazione con siero). Prima di ottenere i dati, dovresti chiederti se questo effetto è veramente specifico per AMPK-.
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